肿瘤微环境对分子的被动扩散会产生障碍，使得药物在肿瘤中的穿透成为抗癌药物递送的一大难题。浙江大学申有青教授团队和美国加州大学洛杉矶分校顾臻教授团队合作提出一个对γ-谷氨酰转肽酶响应的聚合物-喜树碱偶联物，它可以通过转胞吞作用浸润整个肿瘤组织。当偶联物通过肿瘤血管内皮细胞或渗出作用进入肿瘤间质后，细胞膜上过表达的γ-谷氨酰转肽酶可以使得偶联物的γ-谷酰基发生断裂并生成带正电的一级胺。由此产生的阳离子偶联物会由细胞膜穴样内陷介导的内吞和外吞作用来进行跨细胞和细胞外转运以实现其在肿瘤内的均匀分布。实验结果证明，该偶联物具有很好的抗肿瘤活性，可以有效根除小型固体肿瘤(~ 100 mm3)并抑制大型肿瘤 (~ 500 mm3)的生长，进而可以显著延长荷原位胰腺癌肿瘤小鼠的生存时间。
Quan Zhou, Zhen Gu , Youqing Shen. et al. Enzyme-activatable polymer–drug conjugate augments tumour penetration and treatment efficacy. Nature Nanotechnology. 2019
https://doi.org/10.1038/s41565-019-0485-z
