肿瘤细胞会通过启动核苷酸池消毒酶突变同源体1 (MTH1)等DNA损伤修复机制来适应活性氧(ROS)的攻击以减轻氧化诱导的DNA损伤，这也极大地限制了光动力治疗的效果。武汉大学张先正教授团队提出了一种放大氧化损伤的肿瘤治疗策略，该方法不仅致力于增强ROS的生成，而且可以抑制随后的MTH1酶活性。实验制备了介孔硅包覆的普鲁士蓝纳米材料 (PB@MSN)，其具有很好的过氧化氢酶活性和药物负载能力，可以用来封装MTH1的抑制剂TH287，并最终利用作为光动力治疗试剂和荧光成像造影剂的四苯基卟啉锌(Zn-Por)对其进行修饰得到PMPT材料。PMPT纳米系统可以诱导H₂O₂的分解来缓解肿瘤乏氧，从而提高单线态氧的生成以增强氧化损伤；同时也会释TH287来阻碍MTH1介导的DNA损伤修复过程，从而显著提高光动力治疗的效果。

Jing-Jing Hu, Xian-Zheng Zhang. et al. Augment of Oxidative Damage with Enhanced Photodynamic Process and MTH1 Inhibition for Tumor Therapy. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b02112

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b02112