某些化疗药物可通过诱导免疫原细胞死亡(ICD)来引起有效的抗肿瘤免疫反应。然而,肿瘤往往产生多种免疫抑制机制,如免疫抑制因子的上调,以抵消免疫原性化疗的效果。IDO1是一种在肿瘤引流淋巴结(TDLNs)和肿瘤组织中过表达的色氨酸分解代谢酶,其在免疫抑制微环境的形成中起着关键作用。而通过逆转IDO1介导的免疫抑制则可增强ICD诱导的免疫应答反应。华南理工大学沈松博士、曹杰教授和王均教授合作开发了一种干扰IDO1通路的纳米方法。该方法是通过阳离子脂质辅助纳米颗粒(CLANs)将IDO1 siRNA同时递送到TDLNs和肿瘤组织。结果证明,在皮下结直肠肿瘤模型中,通过同时给药OXA和CLANsiIDO1后可以促进树突状细胞成熟、增加肿瘤T淋巴细胞的浸润并减少调节性T细胞的数量来实现协同的抗肿瘤作用。研究也进一步证明了该治疗策略同样适用于胰腺原位肿瘤的治疗,并具有较强的免疫记忆效应。
Hua Huang, Song Shen, Jie Cao, Jun Wang. et al. Nanoenabled Reversal of IDO1-Mediated Immunosuppression Synergizes with Immunogenic Chemotherapy for Improved Cancer Therapy. Nano Letters. 2019
DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b01807
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b01807