固体肿瘤的酸性微环境是其重要的特征。西班牙IQAC-CSICI研究所gnacio Alfonso博士团队设计了一组具有对pH依赖活性的伪肽笼样阴离子团,当被质子化后,它们能有效地结合并通过脂质双层膜去运输氯离子,其在酸性pH下的阴离子疏水性也会得到改善。核磁共振研究表明,氯离子会结合在笼的脂质相。而当pH值降低时,这种结合的亲和度和氯离子与水溶液的交换速率都会有所提高。实验通过模拟实体瘤的pH条件,证明这种行为会导致其对肺腺癌细胞的毒性增加。这一研究也为利用pH作为参数来控制细胞毒性并提高抗癌药物的选择性提供了新的策略。
Lucía Tapia, Ignacio Alfonso. et al. pH-dependent chloride transport by pseudopeptidic cages for the selective killing of cancer cells in acidic microenvironments.
DOI: 10.1002/anie.201905965
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201905965