具有抗肿瘤活性的双硫仑(DSF)是被美国FDA批准的一种依赖于Cu²⁺的癌症治疗药物。然而，人体内铜的分布往往错综复杂，外源性的铜也会诱导产生毒性副作用，这些都严重阻碍了DSF的临床应用性能。中科院上海硅酸盐研究所于罗丹博士和施剑林研究员合作报道了一种利用原位Cu²⁺螯合来增强DSF癌症化疗效果的策略。实验构建了一种掺杂Cu²⁺、负载DSF的中空介孔二氧化硅纳米颗粒，其在肿瘤微环境的温和酸性条件下可以快速释放Cu²⁺离子。并且一旦该纳米粒子被肿瘤细胞内吞，它也会快速发生生物降解从而加速DSF的释放。这种共释放过程可以实现Cu^{2 +}与DSF的原位螯合反应并产生有毒的CuET产物，同时产生的Cu⁺离子也会与高浓度的H₂O₂发生类芬顿反应产生活性氧(ROS)。体外细胞实验和体内肿瘤治疗实验表明，通过在肿瘤内产生的高毒性CuET复合物和ROS，该材料可以实现高效的DSF肿瘤特异性化疗。

Wencheng Wu, Luodan Yu, Jianlin Shi. et al. Enhanced Tumor-Specific Disulfiram Chemotherapy by In Situ Cu²⁺ Chelation-Initiated Nontoxicity-to-Toxicity Transition. Journal of the American Chemical Society. 2019

DOI: 10.1021/jacs.9b03503

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b03503