脑内的Cu2+富集与阿尔茨海默病(AD)的发病机制密切相关，但目前对脑内Cu2+的体内成像技术仍是一个很大的难题。澳门大学张宣军教授团队和中科院深圳先进技术研究院盛宗海博士合作制备了一系列低分子量(< 438 Da)的小分子光声(PA)探针RPS1-RPS4，它可以与Cu2+发生特异性螯合从而在近红外(NIR)区域形成具有PA信号的自由基。实验将供电子基团N、N-二甲基苯胺引入探针中，发现其可以显著地提高形成的自由基的稳定性和PA信号的强度。效果最好的探针RPS1对Cu2+的响应速度很快，选择性高且PA检出限低。由于RPS1分子质量低并具有两亲性的结构，它能有效地通过血脑屏障(BBB)，进而能够通过PA成像在AD小鼠大脑中实现Cu2+的体内可视化。
Shichao Wang, Zonghai Sheng, Xuanjun Zhang. et al. Activatable Small-Molecule Photoacoustic Probes that Cross the Blood-Brain Barrier for Visualization of Copper(II) in Mice with Alzheimer’s Disease. 2019
DOI: 10.1002/anie.201904047
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201904047
