可裂解RNA的 DNA酶是用于细胞内金属离子传感和基因调控的一种有效工具。通过对DNA酶引入可响应刺激的修饰,可以对它们的活性进行时空和化学控制,从而实现更加精确的应用。目前,已有许多可被光诱导活化的笼状DNA酶被成功地开发出来,但可被细胞内具有重要生物学性能的物质(如活性氧ROS)激活的DNA酶却还是很少。过氧化氢(H2O2)和次氯酸盐(HClO)等活性氧是氧化应激相关细胞信号传导和失调的重要关键介质,可以激活免疫系统并和疾病衰老的进展密切相关。而要使用DNA酶来研究与ROS相关的细胞过程就需要开发可被ROS激活的DNA酶来避免来自其他细胞背景事件信号的干扰。清华大学向宇博士团队通过对Zn2+依赖的8-17 DNA酶进行苯硼酸和硫代磷酸修饰,构建了可被ROS活化的 DNA酶。研究结果表明,这些DNA酶可在活的人和小鼠细胞中被H2O2和HClO等直接激活。
Lu Xiao, Chunmei Gu, Yu Xiang. Orthogonal Activation of RNA-Cleaving DNAzymes in Live Cells by Reactive Oxygen Species. Angewandte Chemie International Edition. 2019
DOI: 10.1002/anie.201908105
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201908105