在肿瘤内消耗葡萄糖引起的饥饿治疗是一种重要的抗癌治疗策略，但它往往存在着全身毒性和非特异性等缺点。中科大王育才教授团队提出了一种级联催化纳米药物的概念，即将靶向肿瘤的饥饿治疗和脱氧激活的化疗相结合以降低全身毒性并提高癌症治疗的效率。实验利用对pH响应的聚合物去和葡萄糖氧化酶(GOx)及过氧化氢酶(CAT)进行共价交联合成了一种纳米级联酶。酶的释放可由微酸性的肿瘤微环境触发进行，再由后续产生的葡萄糖酸实现自加速。而一旦被释放，GOx可迅速消耗肿瘤细胞中的葡萄糖和分子氧，产生的毒副产物H2O2也可被CAT分解进而实现具有特异性和低毒性的肿瘤饥饿治疗。此外，该级联酶还可实现局部乏氧以激活前药进行联合化疗。这一研究通过使用级联催化纳米药物，可以同时有效地提高癌症治疗的选择性和效率。
Yinchu Ma, Yangyang Zhao, Naveen Kumar Bejjanki, Yucai Wang. et al. Nanoclustered Cascaded Enzymes for Targeted Tumor Starvation and Deoxygenation-Activated Chemotherapy without Systemic Toxicity. ACS Nano. 2019
DOI: 10.1021/acsnano.9b02466
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b02466
