由血栓阻塞和缺血引起的缺血性中风是一种容易致残甚至致命的脑血管疾病之一。而开发一个可以将溶栓剂和神经保护剂分别送到血栓和缺血半暗带位置的顺序靶向给药系统则有望实现很好的联合效果。受血小板在血栓形成中的重要作用的启发,加州大学顾臻教授和南京医科大学辛洪亮博士合作开发了一种生物工程纳米血小板(tP-NP-rtPA/ZL006e),用于对重组组织纤溶酶原激活剂(rtPA)和神经保护剂(ZL006e)进行顺序特异性递送。tP-NP-rtPA/ZL006e可经血小板膜介导的靶向作用到达血栓部位,进而上调凝血酶并触发rtPA的释放。随后,原位暴露的Tat肽可以使得纳米血小板穿过血脑屏障进入缺血大脑,实现了对ZL006e的位点特异性递送。体内外实验表明,tP-NP-rtPA / ZL006e在大鼠大脑中动脉闭塞模型中具有很好的抗中风疗效,可显著降低63%的缺血区和72%的活性氧水平。
Jianpei Xu, Zhen Gu, Hongliang Xin. et al. Sequentially Site-Specific Delivery of Thrombolytics and Neuroprotectant for Enhanced Treatment of Ischemic Stroke. ACS Nano. 2019
DOI: 10.1021/acsnano.9b01798
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b01798