小干扰RNA (siRNA)在治疗难治性疾病方面具有突出的优势和巨大的应用潜力。然而，目前仍然缺乏具有良好的循环稳定性和有效递送能力的siRNA递送系统，这也严重阻碍了siRNA的临床治疗效果。河南大学构建了一种聚合siRNA纳米药物(3I-NM@siRNA)，并通过三种相互作用(静电、氢键和疏水相互作用)对其进行稳定。与单纯依赖静电相互作用的siRNA纳米药物相比，通过额外地引入加入氢键和疏水相互作用后可显著提高其生理稳定性。3I-NM@siRNA纳米药物可以对肿瘤活性氧(ROS)做出响应使其不稳定并导致siRNA的释放。实验随后利用angiopep-2肽功能化的3I-NM@siRNA纳米药物对疗胶质母细胞瘤(GBM)进行治疗。结果发现，Ang-3I-NM@siRNA具有很好的穿透血脑屏障和肿瘤积聚的能力，因此可通过联合靶向保罗样激酶 1和血管内皮生长因子受体-2来有效地抑制肿瘤生长进而显著延长原位GBM脑瘤裸鼠的生存时间。

Meng Zheng. et al. ROS-Responsive Polymeric siRNA Nanomedicine Stabilized by Triple Interactions for the Robust Glioblastoma Combinational RNAi Therapy. Advanced Materials. 2019

DOI: 10.1002/adma.201903277

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201903277