与免疫原性细胞死亡(ICD)相关的免疫原性可通过内质网（ER）应激产生的活性氧(ROS)诱发产生。浙江大学游剑教授团队提出了一种双靶向ER的策略来将光动力治疗(PDT)、光热治疗(PTT)和免疫治疗进行结合。该纳米系统由可靶向ER的pardaxin (FAL)肽修饰的、吲哚菁绿(ICG)共轭的中空金纳米球(FAL-ICG-HAuNS)和用于改善乏氧的载氧血红蛋白(Hb)脂质体(FAL-Hb lipo)组成。与非靶向纳米系统相比，该靶向ER的纳米材料可以在近红外(NIR)光的照射下在细胞表面诱导产生ER应激和钙网蛋白(CRT)的暴露。而CRT是ICD的标记物，它可作为一种“吃我”的信号去刺激树突状细胞发挥抗原递呈的功能。因此，一系列的免疫反应会被激活，包括CD8⁺ T细胞的增殖和细胞毒性因子的分泌等。研究结果表明，该纳米系统可通过靶向ER 进行PDT-PTT并利用基于ROS的ER应激促进ICD相关免疫治疗，实现增强的抗肿瘤效果。

Wei Li, Jian You. et al. Targeting photodynamic and photothermal therapy to the endoplasmic reticulum enhances immunogenic cancer cell death. Nature Communications. 2019

https://www.nature.com/articles/s41467-019-11269-8