由阳离子脂质体或聚合物组成的纳米粒子(NPs)可用于对癌症和其他疾病进行siRNA治疗，但是这些NPs也会由于发生电荷相互作用而阻碍细胞内siRNA的释放，并诱导产生一定的毒性。中山大学许小丁研究员团队开发了一种聚合物前药NPs平台用于多阶段的siRNA递送和联合癌症治疗。该NP系统由亲水的PEG壳层、对肿瘤微环境(TME) pH响应的聚合物NP内核、siRNA复合物和封装在NP核内的米托蒽醌(MTO)基前药组成。被静脉给药后，NPs可通过长时间的血液循环在肿瘤组织中积累，然后通过pH介导的解联过程快速释放siRNA前药复合物，并发生组织渗透和胞质转运。同时，在肿瘤细胞中过表达的酯酶会使得两亲性前药发生水解，使得siRNA-前药的前体复合物变得不稳定，最终将siRNA和抗癌药物MTO有效地在细胞质中释放，进而通过RNAi介导的基因沉默和MTO介导的化疗对肿瘤的生长产生联合抑制的效果。

Phei Er Saw, Omid C Farokhzad, Xiaoding Xu. et al. Stimuli-Responsive Polymer−Prodrug Hybrid Nanoplatform for Multistage siRNA Delivery and Combination Cancer Therapy. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b01660

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b01660