阳离子α-螺旋抗菌肽(AMPs) 的临床转化面临着结构不稳定、易被蛋白水解和体内毒性等诸多问题。丹娜法伯癌症研究院Loren D. Walensky团队对基于蛙皮素 II的58个订书AMPs (StAMPs)库进行了分析,并根据对它们结构-功能-毒性关系的测试结果得出了一个算法平台,将其用于设计稳定、高效且无毒的StAMP。实验结果发现,在小鼠腹膜炎脓毒症模型中,一种名为Mag(i+4)1,15(A9K,B21A,N22K,S23K)的双订书StAMP可以有效杀灭耐粘菌素的鲍曼不动杆菌等耐药性革兰氏阴性病原体,并且不会引发小鼠的溶血反应和肾功能损伤。研究也进一步利用该平台设计了其他具有膜选择性的StAMPs,从而对这一算法的通用性和实用性做了充分的验证。
Rida Mourtada, Loren D. Walensky. et al. Design of stapled antimicrobial peptides that are stable, nontoxic and kill antibiotic-resistant bacteria in mice. Nature Biotechnology. 2019
https://www.nature.com/articles/s41587-019-0222-z