利用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (a-CTLA-4)和程序性细胞死亡-1 (a-PD-1)等检查点抑制剂抗体去治疗脑胶质瘤往往疗效往往很差，这主要是由于它们不能跨越血脑屏障(BBB)。西达斯-西奈医学中心Julia Y. Ljubimova团队制备了一种在聚(β-L-苹果酸) 支架上的纳米免疫偶联物材料(NICs)，同时共价连接了a-CTLA-4和a-PD-1用于穿过BBB进行递送并激活大脑局部的抗肿瘤免疫反应。实验发现，利用NICs治疗小鼠GL261胶质母细胞瘤(GBM)后会导致脑肿瘤区CD8+ T细胞、NK细胞和巨噬细胞增多，而调节性T细胞(Tregs)则会减少。结果表明，利用NICs对GBM荷瘤小鼠进行联合治疗后，其效果也会明显优于单一的检查点抑制剂治疗或游离的a-CTLA-4和a-PD-1治疗。

Anna Galstyan, Julia Y. Ljubimova. et al. Blood–brain barrier permeable nano immunoconjugates induce local immune responses for glioma therapy. Nature Communications. 2019

https://www.nature.com/articles/s41467-019-11719-3