T细胞可以帮助实现免疫调节，这也使得它们成为RNA治疗中的重要靶点。虽然已有研究表明，负载RNA的纳米颗粒可以通过基于蛋白质或适配体等靶向配体的作用来在体内靶向T细胞，但如何在无靶向配体的情况下实现向T细胞递送RNA还具有很大挑战性。由于T细胞可以内吞脂蛋白颗粒和包膜病毒这两种结构类似于脂质纳米粒子(LNPs)的自然材料，因此可以假设无靶向配体的LNPs也能够将RNA递送给T细胞。利用这一假设，佐治亚理工学院James E. Dahlman团队对168种纳米颗粒在体内向9种细胞递送siRNA的效果进行了定量分析。研究发现，含有受限脂类的纳米材料可以形成稳定的cLNPs，而cLNPs可以将siRNA和sgRNA以低至0.5 mg kg^-1的剂量递送给T细胞。并且与之前报道的LNPs不同，cLNPs并不会优先靶向肝细胞，并且其递送过程也是依赖于自身的化学成分，而与大小无关。

Melissa P. Lokugamage, James E. Dahlman. et al. Constrained Nanoparticles Deliver siRNA and sgRNA to T Cells In Vivo without Targeting Ligands. Advanced Materials. 2019

DOI: 10.1002/adma.201902251

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201902251