透明质酸(HA)在肿瘤细胞外基质(ECM)中会过表达，这也使得纳米药物难以深入到达肿瘤组织。虽然利用透明质酸酶(HAase)对纳米粒子(NPs)进行修饰有望克服这一问题，但要实现药物在肿瘤部位的均匀分布仍然十分困难。中科院长春应化所Hongshuang Qin博士和曲晓刚研究员合作报道了一种能在酸性肿瘤微环境(pH为6.5)下释放HAase的智能纳米载体，它可以通过尺寸的减小实现邻域效应，进而大大增强药物在体内肿瘤的深度穿透。实验利用聚合物PEG-PAH-DMMA (ZDHD)将HAase包裹在 ZnO-DOX NP的表面。该聚合物在pH为6.5时释放HAase并降解肿瘤ECM中的HA，而ZnO-DOX NPs可在pH为4.5的溶酶体中释放DOX 并诱导细胞凋亡，同时通过缩小尺寸产生的邻域效应感染邻近的细胞。实验结果表明，这种分级靶向释放HAase和药物的策略可以有效增强其在肿瘤中的穿透性并大大减少副作用。

Tingting Cui, Hongshuang Qin, Xiaogang Qu. et al. A Sequential Target-Responsive Nanocarrier with Enhanced Tumor Penetration and Neighboring Effect In Vivo. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201903323

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201903323