开发可以选择性地对癌细胞进行药物递送的策略对于治疗转移性乳腺癌来说至关重要。中科院上海药物研究所尹琦博士和李亚平研究员合作，将化疗药物多西他赛(DTX)与硫酸肝素(HS)相结合，并把具有抗肿瘤转移和增强肿瘤T细胞浸润的阿司匹林(ASP)包裹在HS-DTX胶束中，随后利用静电作用将阳离子聚乙烯亚胺(PEI)-聚乙二醇(PEG)共聚物与其结合，构建了负载有ASP的HS- DTX胶束(AHD)/PEI-PEG纳米复合物(PAHD)。研究发现，PAHD在血液中具有较长的循环半衰期，并且在弱酸性的肿瘤微环境下，PEI-PEG会与AHD发生分离，而游离的PEI-PEG会通过提高细胞膜的通透性来增强细胞对AHD的摄取。随后细胞过表达的肝素酶会使得HS降解并释放ASP和DTX。实验结果表明，PAHD对肿瘤细胞具有特异性毒性，并且对4T1荷瘤小鼠具有较强的抑制肿瘤生长和肺转移的能力，并且肿瘤组织中CD8⁺ T细胞数量也有明显增加。

Yiran Liu, Qi Yin, Yaping Li. et al. In Vivo Environment-Adaptive Nanocomplex with Tumor Cell–Specifc Cytotoxicity Enhances T Cells Infltration and Improves Cancer Therapy. Small. 2019

DOI: 10.1002/smll.201902822

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201902822