一氧化氮(NO)分子可通过降低P-糖蛋白(P-gp)的表达来逆转癌细胞的耐多药(MDR)效应，从而有效提高阿霉素(Dox)对耐药癌细胞的治疗效果。中科院长春应化所张海元研究员团队设计了一个可被NO刺激的纳米系统作为Dox的释放载体。实验在磷脂双层结构中嵌入了一种可对NO响应并发生水解的含o-苯二胺脂质体，并进一步利用其对负载有L-精氨酸(L-Arg)和Dox的Au@CuS纳米粒子进行包裹以形成_ADLAu@CuS YSNPs。在808 nm激光的照射下，_ADLAu@CuS YSNPs可以发生共振能量转移(RET)并生成活性氧(ROS)，从而可以有效地将L-Arg转化为NO，使磷脂双层结构发生失稳并且释放NO。而由于分子支架的限制，此时Dox尚不能从YSNPs中释放出来。但是随着NO释放过多，对NO响应的脂质体会被严重破坏使得Dox得以被释放。实验表明，这种可顺序释放NO和Dox的_ADLAu@CuS YSNPsNO可显著抑制P-gp的表达，增强耐药MCF-7/ADR细胞中Dox的积累效率，具有良好的体内外治疗效果。

Li Wang, Haiyuan Zhang. et al. Nitric Oxide Stimulated Programmable Drug Release of Nanosystem for Multidrug Resistance Cancer Therapy. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b01869

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b01869