实现细胞内化和内源性逃逸是许多抗肿瘤药物,尤其是大分子药物面临的主要挑战。据报道,病毒药物载体可有效地在细胞内传递,但有效载荷的选择有限。近日,芬兰赫尔辛基大学Hélder A. Santos研究团队开发了一种与病毒的结构和功能特征相似的新型聚合物纳米粒子(ADMPA),ADMAP纳米粒子可有效用于胞内递送的抗肿瘤治疗。
ADMAP是通过将内溶聚(甲基丙烯酸月桂酯-甲基丙烯酸)缩醛化的葡聚糖接枝而合成的。其中,内溶性聚合物模拟衣壳蛋白的内体逸出,而缩醛化的葡聚糖类似于用于容纳有效载荷的病毒核心。这种内溶聚合物模拟衣壳蛋白用于内小体逃逸,缩醛化右旋糖酐类似病毒核心以容纳有效载荷。聚合物合成后,在微流控器件上控制纳米沉淀,可获得具有较高的包封率的均匀纳米粒子。在晚期核内体pH值(5.0)时,ADMAP颗粒成功地破坏了核内体膜的稳定性,协同释放药物有效载荷,其治疗效果优于游离抗癌药物。肿瘤穿透肽的进一步结合增强了对3D球体的抗肿瘤功效,并最终导致球体崩解。独特的结构,协同的内体逃逸和药物释放,使ADMAP纳米粒子在胞内递送的抗肿瘤治疗中发挥功效。
Saowanee Wannasarit, Shiqi Wang, Wei Li, et al. A Virus‐Mimicking pH‐Responsive Acetalated Dextran‐Based Membrane‐Active Polymeric Nanoparticle for Intracellular Delivery of Antitumor Therapeutics. Adv. Funct. Mater., 2019.
https://doi.org/10.1002/adfm.201905352