骨关节炎（OA）微环境以基质金属蛋白酶-13（MMP-13）的过表达和弱酸性为特征，这为OA诊断和治疗开发双刺激响应纳米探针提供了可能。然而，目前的MMP/pH反应体系由于其生物相容性差、降解性差、反应探针无软骨靶向性等缺点，不适合用于OA。在此，厦门大学刘刚研究团队联合俄克拉荷马大学Chunbin Mao研究团队及广西医科大学第一附属医院 Li Zheng研究团队设计了一种新型的生物相容性软骨靶向和MMP/pH响应性、负载了抗炎药（羟化氯喹，HCQ）的铁蛋白纳米笼（CMFn）--CMFn@HCQ，可用于OA成像和治疗。其中，CMFn可巧妙地“打开”后发光用于OA成像，以反映OA微环境中MMP-13的过表达水平，从而反映OA的严重程度。由于检测的光强能反映OA的严重程度，因此通过CMFn能精确的对疾病进行分类。同时，CMFn也可“关闭”以停止正常关节中的发光。CMFn@HCQ纳米笼能在酸性pH条件下靶向软骨并在OA关节内持续释放HCQ，使药物滞留时间延长至14天，显著减轻OA关节滑膜炎症。CMFn@HCQ纳米笼代表了一种智能双刺激响应和软骨靶向纳米探针，有望用于OA的影像指导精准治疗。

Gang Li, Chuanbin Mao, Li Zheng, et al. Cartilage-targeting and dual MMP-13/pH responsive theranostic nanoprobes for osteoarthritis imaging and precision therapy. Biomaterials, 2019.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.119520