胰腺导管腺癌(PDAC)中发生的细胞外基质(ECM)过表达会限制药物进入肿瘤，并与预后不良有关。以色列理工学院Avi Schroeder教授团队证明了利用基于蛋白水解酶纳米颗粒进行预处理可以分解致密的PDAC胶原基质，从而增加药物在胰腺肿瘤中的穿透。实验制备了一种封装有胶原酶的、尺寸为100nm的脂质体，它可以保护胶原酶以免过早地失活，并延长其在靶点部位的释放速率。胶原蛋白是PDAC基质的主要成分，小鼠的病变胰腺中胶原蛋白含量为12.8±2.3%，而健康小鼠为1.4±0.4%。实验通过静脉注射纳米颗粒，发现其在8 h后会到达胰腺，使纤维化组织水平降低到5.6±0.8%。研究结果证明，通过胶原酶预处理会提高药物进入胰腺的效率，从而改善对PDAC的治疗效果。并且这种降解ECM的方法也不会增加循环肿瘤细胞的数量和转移。

Assaf Zinger, Avi Schroeder. et al. Collagenase Nanoparticles Enhance the Penetration of Drugs into Pancreatic Tumors. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.9b02395

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b02395