通过刺激宿主免疫系统进行免疫治疗已成为临床治疗各种恶性和转移性肿瘤的有效治疗策略。然而，由于肿瘤部位免疫原性差、免疫抑制环境强，利用免疫系统治疗癌症往往不能获得持久的应答率。近日，北京大学王贻广研究团队开发了一种氧化还原激活脂质体，该脂质体通过卟啉-磷脂偶联物自组装而成，并通过远程负载将吲哚胺2，3-二加氧酶（IDO）抑制剂共包埋于内腔，可同时诱导免疫原性细胞死亡（ICD）和逆转抑癌微环境。经静脉注射后，纳米颗粒可延长4T1荷瘤小鼠的血液循环，促进肿瘤的积聚。当肿瘤细胞内吞后，在胞内高水平谷胱甘肽响应下纳米囊泡可使荧光信号和光动力治疗（PDT）活性呈指数级激活（>100倍），从而达到有效抑制肿瘤生长，加之纳米颗粒的可激活设计可降低对正常组织的光毒性。更重要的是，氧化还原激活的PDT通过诱导肿瘤细胞的ICD来诱导细胞毒性T淋巴细胞的瘤内浸润。与IDO抑制剂结合后，系统抗肿瘤免疫应答会得到进一步增强。总而言之，此纳米囊泡策略有望用于转移癌的协同免疫治疗。

Dechun Liu, Binlong Chen, Yiguang Wang, et al. Redox-Activated Porphyrin-Based Liposome Remote-Loaded with Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO) Inhibitor for Synergistic Photoimmunotherapy through Induction of Immunogenic Cell Death and Blockage of IDO Pathway. Nano Letters, 2019.

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b02306