开发可被肿瘤相关酶激活的前药能够有效提高化疗药物的选择性。加州大学顾臻教授、中科院长春应化所汤朝晖研究员和陈学思研究员合作提出了一种利用康普瑞汀纳米药物(CA4-NPs)和可被基质金属蛋白酶9 (MMP9)激活的阿霉素前药(MMP9-DOX-NPs)的协同策略。CA4是一种典型的血管阻断剂，可选择性地破坏未成熟的肿瘤血管，从而加重肿瘤乏氧状态。在CA4-NPs治疗后，肿瘤中MMP9的表达可提高5.6倍，因此可进一步提高原位4T1乳腺腺癌小鼠模型中MMP9-DOX-NPs的肿瘤选择性药物释放（3.7倍），进而可以显著增强抗肿瘤效果，并降低对全身的毒副作用。

Jian Jiang, Zhaohui Tang, Zhen Gu, Xuesi Chen. et al. Combretastatin A4 Nanodrug-Induced MMP9 Amplification Boosts Tumor-Selective Release of Doxorubicin Prodrug. Advanced Materials. 2019

DOI: 10.1002/adma.201904278

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201904278