近日，武汉大学张先正研究团队设计了一种蛋白质法尼基转移酶（PFTase）驱动的质膜（PM）靶向嵌合肽—PplX-C6-PEG8-KKKKKKSKTKC-OMe（PCPK），通过肿瘤细胞PM损伤和损伤相关分子模式（DAMPs）的快速释放将其用于PM靶向光动力治疗（PM-PDT）和增强免疫治疗。PCPK的PM靶向能力来源于细胞内的K-Ras信号，该信号仅通过PFTase将相应的蛋白驱动至PM。随着光敏剂原卟啉Ⅸ（PpIX）的结合，PCPK可产生细胞毒性活性氧，使膜相关蛋白失活，引发脂质过氧化，并在光照下以极低浓度（1μm）破坏PM。这种特定的PM损伤会进一步诱导DAMPs(高迁移率族蛋白1和ATP)的快速释放，从而使其抗肿瘤免疫反应强于传统的细胞质定位PDT。当与程序性细胞死亡受体1阻断疗法联合使用时，这种免疫刺激性PM-PDT策略还表现出对远处转移性肿瘤的抑制作用。

Chi Zhang, Fan Gao, Xian-Zheng Zhang, et al. Enzyme-Driven Membrane-Targeted Chimeric Peptide for Enhanced Tumor Photodynamic Immunotherapy. ACS nano, 2019.

 https://doi.org/10.1021/acsnano.9b04315