血管阻断剂（VDAs）在癌症治疗中具有巨大的潜力。然而，VDAs除了具有直接的肿瘤血管塌陷作用外，还可激活宿主的免疫反应，从而显著削弱其抗癌功效。在此，长春应化所陈学思研究团队联合吉林大学第一医院发现一种VDA纳米医药，聚(L-谷氨酸)-接枝-甲氧基聚(乙二醇)/考布他汀A4 (CA4-NPs)，可诱导未成熟的浆状树突细胞(pDCs)的瘤内浸润，从而抑制抗癌免疫。为了攻克这一问题，他们开发了对缺氧敏感的咪喹莫特（hs-IMQ），其在CA4-NPS诱导的硝基还原酶（NTR）的催化下选择性地被激活为咪喹莫特（IMQ）。与单独的hs-IMQ治疗相比，hs-IMQ和CA4-NPs的组合可导致肿瘤中活性IMQ浓度提高6.3倍。原位产生的IMQ将肿瘤微环境从免疫抑制状态改变为免疫激活状态。hs-IMQ通过将未成熟的pDCs转化为活性的pDCs来实现此效果，从而导致自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤治疗中具有强大的浸润能力和引发能力。因此，CA4-NPs和hs-IMQ的联合治疗可协同抑制4T1荷瘤小鼠的肿瘤生长和转移。这项工作提供了新的方法来利用肿瘤内PDCS，以逆转由VDA治疗引起的免疫抑制，这些发现还为VDAs与TLR激动剂联合使用以触发原位免疫激活和增强抗癌效果提供了理论基础。

Jingtao Chen, Zhaohui Tang, Xuesi Chen, et al. Combretastatin A4 Nanoparticles Combined with Hypoxia-Sensitive Imiquimod: A New Paradigm for the Modulation of Host Immunological Responses during Cancer Treatment. Nano Lett., 2019.

 https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b03214