精准的Cas9核糖核蛋白的瞬时胞质传递系统是CRIPSR/Cas9系统特异性靶向的关键因素。由于Cas9蛋白的尺寸较大,具有长的负链RNA,其传递系统的开发目前仍是一个主要的挑战。近日,成均馆大学Yong Ho Kim研究团队报道了一种大小可控的脂肽纳米微脂囊系统,该系统来源于血脑屏障通透性dNP2肽,该系统能够超精确的将Cas9核糖核蛋白复合物(HypaRNP)递送至人细胞中进行基因编辑。每个纳米体都能够封装并向细胞质中传递约2个HypaRNP分子,然后在没有明显的细胞毒性的同时在处理后4小时进行核定位。因此,HypaRNP可有效地在人胚胎肾细胞(高达27.6%)和恶性胶质瘤(高达19.7%的修饰频率)中实现内源性eGFP的沉默和编辑。基于脂肽的纳米微脂囊系统表现出高效的传递效率、高可控性和简单性,因此为CRISPR介导的瞬时基因编辑的应用提供了生物相容性和多功能的平台方法。
Trung Thanh Thach, Do Hyun Bae, Yong Ho Kim, et al. Lipopeptide‐Based Nanosome‐Mediated Delivery of Hyperaccurate CRISPR/Cas9 Ribonucleoprotein for Gene Editing. Small, 2019.
https://doi.org/10.1002/smll.201903172