组织驻留记忆T细胞(TRM)会“巡查”非淋巴器官，并会对感染粘膜和屏障组织(如肺、肠、肝和皮肤)等提供保护以对抗病原体。而疫苗技术往往能够在这些组织中诱导强有力的保护性TRM响应。纳米疫苗与常规疫苗相比具有许多重要的优势，然而，目前很少有人研究可引起TRM响应的基于NPs的疫苗。范德堡大学John T. Wilson团队制备了一种对pH响应的聚合物NPs疫苗，用于在肺中产生抗原特异性CD8+ TRM细胞。实验通过单次鼻内注射实验证明NPs疫苗可以诱导产生呼吸道和肺部驻留CD8+ TRM细胞，并可在牛痘和流感感染模型中对抗呼吸道病毒。并且研究发现，具有pH响应性能载体活性也很重要，结构类似的非pH响应载体则只能诱导产生更少的肺驻留CD8+ T细胞。研究也证明了在同一NP上对蛋白质抗原和核酸佐剂进行双递送也能显著增强肺中抗原特异性CD8+ TRM响应的强度、功能和寿命。与注射可溶性抗原和佐剂相比，NP会通过介导疫苗在肺抗原呈递细胞(APCs)中的滞留来增强APC的活化，并增加与TRM相关的细胞因子的产生。
Frances C. Knight, John T. Wilson. et al. Mucosal Immunization with a pH-Responsive Nanoparticle Vaccine Induces Protective CD8+ Lung-Resident Memory T Cells. ACS Nano. 2019
DOI: 10.1021/acsnano.9b00326
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b00326
