焦亡是程序性细胞死亡的一种炎症形式，可由化疗药物通过半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3介导产生。然而在半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3介导的焦亡过程中，由于DFNA5基因的高甲基化，大多数肿瘤细胞中都缺少关键蛋白gasdermin E。武汉大学张先正教授团队提出了一种将地西他滨(DAC)与化疗纳米药物结合，通过表观遗传学触发肿瘤细胞焦亡的策略，该策略也可进一步增强化疗的免疫效应。实验利用DAC在特定的荷瘤小鼠身上进行了对肿瘤细胞DFNA5基因去甲基化的预处理，并随后使用一种常用的肿瘤靶向纳米脂质体(LipoDDP)来给药，以激活肿瘤细胞中的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3通路并引发细胞焦亡。实验证明，该策略可以使得肿瘤细胞中的GSDME沉默发生逆转，从而促进细胞焦亡的发生。

Jin-Xuan Fan, Rong-Hui Deng, Xian-Zheng Zhang. et al. Epigenetics-Based Tumor Cells Pyroptosis for Enhancing the Immunological Effect of Chemotherapeutic Nanocarriers. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b03245

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b03245