由于胶质瘤细胞不仅自身积聚有限，而且存在自噬和程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)表达上调等多种生理机制，因此靶向化疗治疗胶质瘤的效果仍不理想。在此，四川大学高会乐研究团队提出了一种基于功能性金纳米粒子(AuNPs)的化疗、自噬抑制和PD-L1免疫检查点阻断的联合治疗方案。具体而言，豆荚蛋白响应性AuNPs (D&H-A-A&C)可以被动靶向胶质瘤位点，在豆荚蛋白的作用下形成原位聚集物，导致胶质瘤部位的阿霉素（DOX）和羟化氯喹（HCQ）积聚增强。HCQ可抑制DOX诱导的细胞保护性自噬，使胶质瘤细胞对DOX再敏感。同时，抑制自噬也可抑制胶质瘤干细胞自噬相关的血管生成拟态(VM)的形成。体内研究表明，D&H-A-A&C具有良好的抗胶质瘤作用。此外，抗PD-L1抗体联合治疗能够中和免疫抑制的胶质瘤微环境，从而发生抗胶质瘤免疫应答反应。体内研究进一步表明，D&H-A-A&C 联合抗PD-L1抗体可进一步增强抗胶质瘤作用，并有效预防复发。该策略的有效性为胶质瘤患者开发更有效、更个性化的联合治疗方案提供了又一途径。

Shaobo Ruan, Rou Xie, Huile Gao, et al. Aggregable Nanoparticles-Enabled Chemotherapy and Autophagy Inhibition Combined with Anti-PD-L1 Antibody for Improved Glioma Treatment. Nano Lett., 2019.

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b03968