在众多肿瘤治疗的纳米药物中，脂质体是应用最为广泛的纳米载体。尽管这些载体相对于游离药物更具优势，但脂质体在肿瘤递送效率和非靶向积累方面仍有局限性。为了提高纳米药物的抗肿瘤活性，需要更好地了解纳米药物在不同肿瘤类型和正常血管中的外渗机制。在此，莫斯科国立科技大学Alexander G. Majouga研究团队使用活体显微镜来追踪荧光脂质体在异种移植瘤模型(小鼠乳腺癌4T1和黑色素瘤B16，人类前列腺癌22Rv1)和正常皮肤中的行为路线，确定了两种不同的外渗模式。微渗漏，是一种局部血管周围的纳米颗粒沉积，在恶性组织和健康组织中均有发现。这种类型的脂质体泄漏不能进入肿瘤细胞，可能是药物在正常组织中沉积的原因。与此相反，大渗漏则渗入到组织深处，主要集中在肿瘤-宿主界面。虽然中性粒细胞不会摄取脂质体，但它们的外渗似乎会引起微渗漏和大渗漏。基于中性粒细胞和脂质体的渗出动力学，他们假设微渗漏和大渗漏是渗出过程的后续步骤，与脂质体通过内皮和内皮下屏障的转运相对应。值得注意的是，在接近中性粒细胞的地方更容易发现渗漏点，并且在研究的各种肿瘤类型中发现，中性粒细胞计数与渗漏频率相关。当Ly6G缺失时，4T1肿瘤中脂质体积累的减少进一步证实了中性粒细胞在纳米颗粒递送中的作用。上述研究表明，阐明脂质体的外渗途径有可能帮助改善现有的治疗策略，并开发有效的肿瘤治疗纳米药物。

Victor A. Naumenko, Kseniya Yu. Vlasova, Alexander G. Majouga, et al. Extravasating Neutrophils Open Vascular Barrier and Improve Liposomes Delivery to Tumors. ACS Nano, 2019.

https://doi.org/10.1021/acsnano.9b03848