纳米药物因其在药代动力学和靶向给药方面的优势，已被证明是一种很有前景的肿瘤治疗策略。然而，在整个给药过程中，创建能够在本质上和空间上优化药物细胞摄取的递送平台仍具挑战性。为了解决这一挑战，南开大学余志林研究团队报道了对pH敏感的4-氨基脯氨酸（Amp）酰胺键顺反异构化调节的五肽肿瘤微环境适应性自组装（TMAS）系统，用于增强药物递送和光动力治疗(PDT)的疗效。研究发现，降低溶液pH值会导致Amp酰胺键的顺反异构化，从而促进五肽FF-Amp-FF (AmpF)在中性和弱酸性条件下交替实现超螺旋和纳米颗粒可逆自组装。多肽AmpF与其含有光敏剂Chlorin e6(AmpF- c)的衍生物共组装，可使TMAS系统发生形态转变，以适应细胞摄取途径中的pH变化。体外研究表明，与形态持续性纳米药物相比，TMAS纳米药物延长了动物的体内循环，改善了肿瘤部位的积累。除了能够优化细胞摄取外，与纳米颗粒相比，TMAS在细胞质中向纳米纤维的形态转变还会导致细胞内ROS水平升高，从而降低癌细胞的半致死剂量值。TMAS的综合优势最终使得其在体内PDT治疗中能够显著抑制肿瘤生长，从而表明了TMAS系统向新一代纳米药物的迈进，有助于递送效率和治疗效果的进一步提高。

Mingming Li, Yashan Ning, Zhilin Yu, et al. Proline Isomerization-Regulated Tumor Microenvironment-Adaptable Self-Assembly of Peptides for Enhanced Therapeutic Efficacy. Nano Lett., 2019.

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b03136