光动力疗法(PDT)是一种基于治疗性活性氧(ROS)诱导的临床癌症治疗方式,可触发免疫原性细胞死亡(ICD)。为了同时提高PDT介导的细胞内ROS产生和ICD水平,华中科技大学Honglin Jin和Kunyu Yang教授联合湖北大学徐祖顺教授课题组设计了一种血清白蛋白(SA)包裹勃姆石有机-无机支架,该支架可装有二氢卟酚e6(Ce6)光敏剂和蜂毒肽(MLT)。Ce6/MLT@SAB的粒径约为180 nm。实验表明,与MLT相比,Ce6/MLT@SAB可以显着减少溶血,同时在体外具有MLT增强的PDT抗肿瘤作用。与Ce6@SAB相比,Ce6/MLT@SAB在体外和体内均可提高Ce6在肿瘤细胞的渗透率,进而在660 nm光照下增强细胞内ROS的产生。经过光处理后,经Ce6/MLT@SAB处理的细胞显著提高了ICD水平和激活了树突状细胞。与对照组相比,在没有激光照射的情况下,多剂量注射Ce6/MLT@SAB可使皮下肿瘤的生长延迟60%以上。当与激光照射结合时,单次注射和用Ce6/MLT@SAB进行光疗可根除所治疗小鼠的1/3的皮下肿瘤。在Ce6/MLT@SAB光处理中添加免疫检查点阻断剂可进一步增强抗肿瘤作用,即肿瘤中的CD4+和CD8+ T细胞数量有所增加,并伴随骨髓来源的抑制性细胞的减少。
Liu, H.; Hu, Y.; Sun, Y.; Wan, C.; Zhang, Z.; Dai, X.; Lin, Z.; He, Q.; Yang, Z.; Huang, P.; Xiong, Y.; Cao, J.; Chen, X.; Chen, Q.; Lovell, J. F.; Xu, Z.; Jin, H.; Yang, K., Co-delivery of Bee Venom Melittin and a Photosensitizer with an Organic–Inorganic Hybrid Nanocarrier for Photodynamic Therapy and Immunotherapy. ACS Nano 2019.
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b04181