活细胞中蛋白质活性的选择和时间控制为调控细胞功能和开发用于靶向治疗的前蛋白疗法(PPT)提供了强有力的工具。在这项工作中，北京分子科学国家实验室报告了一种简单而通用的化学方法来设计PPT，通过调节蛋白活性来响应疾病细胞的内源性酶，以及其靶向癌症治疗的潜力。他们证明了在肿瘤细胞特异性NAD（P）H脱氢酶[醌]1（NQO1）存在下，醌丙酸（QPN）对蛋白质的化学修饰是可逆的。QPN修饰的细胞色素c（Cyt c- QPN）和核糖核酸酶A（RNase A- QPN）显示NQO1以高度选择性的方式调节蛋白活性。此外，利用新型脂质纳米粒在细胞内传递RNase A- QPN，随后通过细胞NQO1激活蛋白，在体外选择性抑制癌细胞生长，在体内有效抑制肿瘤生长。该方法增加了使用疾病细胞特异酶可逆控制蛋白质结构和功能的潜在有用化学工具的数量，为研究动态生物过程和开发精确的蛋白质治疗方法提供了机会。

Jin Chang, Weiqi Cai, Chunjing Liang, et al. Enzyme-Instructed Activation of Pro-protein Therapeutics In Vivo. J. Am. Chem. Soc. 2019.

https://doi.org/10.1021/jacs.9b08669