由于化疗药物在胶质瘤中的积累效率有限，且其自身存在多种生存机制如自噬和程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)表达的上调等，因此通过靶向化疗对胶质瘤进行治疗的效果一直差强人意。四川大学高会乐教授团队提出了一种基于功能化金纳米颗粒(AuNPs)的、可以将化疗、自噬抑制和阻断PD-L1免疫检查点治疗相联合的治疗方案。实验设计了一种对豆荚蛋白响应的AuNPs (D&H-AA&C)，它可以被动地靶向到胶质瘤部位，并在豆荚蛋白的作用下形成原位聚集物，进而增强DOX和HCQ在胶质瘤部位的积累。HCQ可以抑制DOX诱导的细胞保护自噬，使胶质瘤细胞对DOX变得更加敏感。并且，抑制自噬也能抑制胶质瘤干细胞形成自噬相关的血管生成拟态(VM)。体内研究表明，D&H-A-A&C具有良好的抗胶质瘤作用，而通过和抗PD-L1抗体进行协同治疗后也能够逆转免疫抑制的肿瘤微环境，从而实现免疫响应，这样不仅可以进一步增强抗胶质瘤的效果，也能有效地预防肿瘤复发。综上所述，这一研究工作也为开发更有效、更个性化的胶质瘤联合治疗方案提供了新的思路。

Shaobo Ruan, Huile Gao. et al. Aggregable Nanoparticles-Enabled Chemotherapy and Autophagy Inhibition Combined with Anti-PD-L1 Antibody for Improved Glioma Treatment. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b03968

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b03968