免疫检查点阻断抗体的主要挑战之一在于T细胞反应受限或具有免疫性“冷”肿瘤的恶性肿瘤。启发于人体发烧能营造出对免疫有利的肿瘤微环境，华中科技大学罗亮教授课题组与中国药科大学涂家生教授课题组合作提出了轻度光热疗法（PTT），以使肿瘤对免疫检查点抑制敏感，并使肿瘤由“冷”变“热”。并由此提出多合一和全控制的策略，以实现局部共生的温和光热辅助免疫疗法（SMPAI）。研究人员将近红外（NIR）光热剂IR820和程序性死亡配体1抗体（aPD-L1）共载入具有良好的热可逆凝胶-溶胶相变特性的脂质凝胶体中。手动控制的NIR照射可调节aPD-L1的释放，更重要的是，可增加肿瘤浸润淋巴细胞的募集并增强T细胞对肿瘤的活性。体内抗肿瘤研究表明，SMPAI是一种治疗“冷”肿瘤的有效且有前景的策略。

注：“冷”肿瘤，即无免疫源性的肿瘤，在肿瘤组织中没有或者只有很少的免疫细胞。

Huang, L.; Li, Y.; Du, Y.; Zhang, Y.; Wang, X.; Ding, Y.; Yang, X.; Meng, F.; Tu, J.; Luo, L.; Sun, C., Mild photothermal therapy potentiates anti-PD-L1 treatment for immunologically cold tumors via an all-in-one and all-in-control strategy. Nature Communications 2019, 10 (1), 4871.

https://doi.org/10.1038/s41467-019-12771-9