化疗药物的口服吸收通常会受到溶解性和渗透性差、高一级代谢和胃肠道毒性的限制。亲脂性前体药物的肠内淋巴管转运是解决这一问题的有效策略，其主要是通过将抗癌药物包埋在脂质制剂中来提高抗癌药物的口服给药效率，并避免首次代谢。然而，现阶段一些基本原则理仍未阐明，如肠道消化和稳定性以及原位肿瘤生物激活等。在此，沈阳药科大学何仲贵教授和孙进教授研究团队通过不同的连接键将多西紫杉醇（DTX）连接到甘油三酯(TG)的sn-2位置而设计出DTX的拟甘油三酸酯前体药物。然后通过在前体药物中引入显著的空间位阻α-取代基来研究肠道消化在TG-like前体药物口服吸收中的作用。令人惊讶的是，肠道消化不良会导致不令人满意的生物利用度，但具有较少空间位阻的（DTX-S-S-TG）的TG-like前体药物的有效肠道消化吸收能促进口服吸收。此外，研究还发现TG-like还原敏感前体药物（DTX-S-S-TG）在肠道运输和血液循环中具有良好的稳定性，并且能在肿瘤部位按需释放DTX，从而能显著提高抗肿瘤效率，而其中的胃肠道毒性可忽略不计。综上所述，乳糜微粒介导的淋巴靶向甘油三酯模拟口服前药途径为口服化疗药物的开发提供了良好的基础。

Chutong Tian, Zhonggui He, Jin Sun, et al. Efficient Intestinal Digestion and On Site Tumor‐Bioactivation are the Two Important Determinants for Chylomicron‐Mediated Lymph‐Targeting Triglyceride‐Mimetic Docetaxel Oral Prodrugs. Adv. Sci., 2019.

https://doi.org/10.1002/advs.201901810