近年来，巨噬细胞的免疫调节已成为一种广泛引起关注的方法用于抗癌治疗。然而，成功地利用巨噬细胞进行免疫治疗面临两大挑战：1）癌细胞分泌的巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)与巨噬细胞上的集落刺激因子1受体(CSF1-R)结合，进而激活肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向免疫抑制M2表型极化的下游信号通路；2）将髓系细胞表达的信号调节蛋白α(sirpα)与CD47(一种在癌细胞上过度表达的跨膜蛋白)连接，激活巨噬细胞中的Src同源区2(SH2)结构域磷酸酶SHP-1和SHP-2。这些会导致“eat-me-not”信号途径的激活和抑制吞噬作用。在此，马萨诸塞大学阿莫斯特分校Ashish Kulkarni研究团队报道了一种自组装双抑制剂负载纳米颗粒(DNTs)，其能靶向M2巨噬细胞，并能同时抑制CSF1R和SHP2途径。这导致M2巨噬细胞有效复极化为活跃的M1表型，与单独的药物治疗相比具有更高的吞噬能力。此外，DNTs在高度侵袭性乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型中的次优剂量给药结果中也显示出增强的抗肿瘤效果，且没有任何毒性。这些研究表明，同时抑制CSF1-R和SHP2信号通路对巨噬细胞激活和吞噬功能的增强可能是一种有效的基于巨噬细胞的免疫治疗策略。

Anujan Ramesh, Sahana Kumar, Dipika Nandi, et al. CSF1R‐ and SHP2‐Inhibitor‐Loaded Nanoparticles Enhance Cytotoxic Activity and Phagocytosis in Tumor‐Associated Macrophages. Adv. Mater., 2019.

https://doi.org/10.1002/adma.201904364