递送CRISPR-Cas9基因编辑系统通常需要病毒载体，这给治疗性基因组编辑带来了安全隐患。或者，阳离子脂质体或聚合物可用于将多个CRISPR组分包封为大颗粒（直径通常大于100nm）；然而，这种递送系统受到药物装载变化的限制。于此，美国威斯康星大学麦迪逊分校Shaoqin Gong教授与Krishanu Saha教授合作设计了一种可定制的合成纳米颗粒用于递送Cas9核酸酶和单向导RNA（sgRNA），该纳米颗粒能够实现CRISPR组分的控制化学计量，并降低了体内可能存在的安全隐患。研究人员在Cas9核酸酶和sgRNA之间的预组装核糖核蛋白（RNP）复合物的周围合成了一层可被谷胱甘肽裂解的共价交联的聚合物薄涂层（NC）。 NC是通过原位聚合合成的，其水合直径为25 nm，且可以通过便捷的表面改性进行定制。 NCs在体外有效地产生靶向基因编辑，而没有任何明显的细胞毒性。此外，局部给药后，NCs可在小鼠视网膜色素上皮（RPE）组织和骨骼肌中产生强大的基因编辑效果。这种可定制的NC纳米平台可有效递送CRISPR RNP复合物用于体外和体内体细胞基因编辑。

Chen, G., Abdeen, A.A., Wang, Y. et al. A biodegradable nanocapsule delivers a Cas9 ribonucleoprotein complex for in vivo genome editing.Nat. Nanotechnol. 14, 974–980 (2019)

Doi:10.1038/s41565-019-0539-2

https://doi.org/10.1038/s41565-019-0539-2