Nature:食盐通过tau蛋白磷酸化促进认知障碍
先知报道 先知报道 2019-10-30

饮食习惯和血管危险因素都会促进阿尔茨海默病和血管因素引起的认知障碍。此外,微管相关蛋白、阿尔茨海默病病理特征的微管相关蛋白tau的积累也与血管认知障碍有关。在小鼠中,高盐饮食导致认知功能障碍,与大脑内皮细胞一氧化氮缺乏和大脑低灌注有关。美国康奈尔大学教授Costantino Iadecola领导的研究团队报告了饮食中的盐可以诱导tau蛋白的过度磷酸化,进而引起小鼠的认知功能障碍,而这些作用可以通过恢复内皮细胞一氧化氮的生成来阻止。一氧化氮缺乏减少了神经元的钙蛋白酶亚硝基化,导致酶的激活,进而通过激活依赖于细胞周期蛋白的激酶5而导致tau蛋白磷酸化。尽管存在持续的脑灌流不足和神经血管功能障碍,但在无tau的小鼠或使用抗tau抗体的小鼠中未观察到盐诱导的认知障碍。这些发现确定了饮食盐、内皮功能障碍和tau病理之间的因果联系,而与血流动力学不足无关。因此,本研究说明避免过多的盐摄入和维持血管健康可能有助于避免血管和神经退行性疾病,这些疾病是老年人痴呆的基础。

Giuseppe Faraco, Karin Hochrainer, Steven G. Segarra, et al. Dietary salt promotes cognitive impairment through tau phosphorylation. Nature, 2019.

DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-1688-z

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1688-z


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