尽管双链DNA(dsDNA)具有刚性，但由于其可用性以及其双螺旋对诱导转录的重要性，其包装可用于构建非病毒基因载体。然而，随着对更紧凑尺寸载体（促进组织渗透）的需求不断增加，可通过使用更灵活的单链DNA(ssDNA)作为替代模板来轻松实现。受腺相关病毒(AAV)作为转录活性ssDNA系统的主要示例的启发，日本东京大学Kazunori Kataoka和Kensuke Osada研究团队提出一种能够在聚合胶束系统(PM)中捕获未配对的ssDNA的方法，此PM是DNA和聚乙二醇-b-聚(L-赖氨酸)(PEG-PLys)的组装体。通过加热使线性化的pDNA解除配对并与PEG-PLys在原位进行聚离子络合，制备了保留未配对ssDNA的胶束装配体。由此形成的PM具有致密的球形，这与由dsDNA形成的棒状PM不同，仍然保持其激活基因表达的能力。此外，实验证明其包裹DNA的能力比AAV高得多，从而有可能允许递送更多种类的编码蛋白质DNA。这些特征使负载了ssDNA的PM在全身应用后更容易穿透尺寸受限的基质屏障。此外，它们还可以诱导难治性胰腺癌小鼠模型肿瘤细胞巢中的基因表达，通过自杀基因治疗达到抗肿瘤的效果。因此，单链DNA包装的PM作为一种潜在的基因载体，在治疗难治性疾病，特别是那些由于尺寸限制障碍而导致靶向递送问题的疾病方面具有很大优势。

Theofilus A. Tockary, Wanling Foo, Annjaneyulu Dirisala, et al. Single-Stranded DNA-Packaged Polyplex Micelle as Adeno-Associated-Virus-Inspired Compact Vector to Systemically Target Stroma-Rich Pancreatic Cancer. ACS Nano, 2019.

https://doi.org/10.1021/acsnano.9b04676