细胞内蛋白质间相互作用（PPI）是一种重要的但尚未充分利用的治疗靶标，因为它们在细胞过程中以及在疾病的发生和发展中起着至关重要的作用。尽管已经将一些成功的化学和纳米技术引入到肽PPI调节剂中以渗透细胞和组织，但是在病变组织（如实体瘤）的特定细胞内有效和精确地调节PPI仍然存在重大挑战。于此，西安交通大学雷波研究员课题组通过两步自组装肽和镧系元素掺杂的纳米晶体制备了肿瘤内可转化的级联结构iPLF。在这项概念验证研究中，利用NanoEL效应，TME反应和肿瘤标记物靶向，iPLF在体内将p53-MDM₂调节剂^DPMI输送至肿瘤细胞，并将β-catenin-Bcl9调节剂Bcl9^p输送至肿瘤干细胞。这种精细设计的纳米药物具有三阶段传递和精确调节特定的细胞内蛋白-蛋白之间的相互作用的响应能力，从而抑制体内肿瘤的生长和转移，同时保持高度有利的安全性。iPLF实现了准确，有效且无危害的细胞内PPI调节，从而提供了一种提高当前对PPI网络的了解以及针对多种疾病的新颖治疗策略。

Yan, J.; Yan, S.; Hou, P.; Lu, W.; Ma, P. X.; He, W.; Lei, B., A Hierarchical Peptide–Lanthanide Framework To Accurately Redress Intracellular Carcinogenic Protein–Protein Interaction. Nano Letters 2019.

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b03028