KRAS是癌症中最常见的突变致癌基因，在肿瘤细胞中编码关键的信号蛋白。 KRAS(G12C)突变体具有一个半胱氨酸残基，该残基已被用于设计具有良好临床前活性的共价抑制剂。近日，美国安进科学研究公司Jude Canon和J. Russell Lipford研究团队，发现临床针对KRAS(G12C)的抑制剂AMG 510促进抗肿瘤免疫功能。研究人员使用可以显著增强结合相互作用效能和选择性的方法优化了一系列抑制剂。通过这种方法研究人员最终发现了AMG 510。据研究人员介绍，AMG 510是临床开发中第一种针对KRAS（G12C）的抑制剂。在临床前分析中，用AMG 510治疗导致KRASG12C肿瘤消退，并提高了化疗和靶向药物的抗肿瘤效果。在具有免疫能力的小鼠中，用AMG 510进行治疗可产生促炎性肿瘤微环境，AMG510与免疫检查点抑制剂联合使用可产生持久的治疗效果。治愈的小鼠抑制了等位基因KRASG12D肿瘤的生长，这提示对共享抗原的适应性免疫。此外，在临床试验中，AMG 510在首批给药组中显示出抗肿瘤活性，这对于缺乏有效治疗方法的患者而言，是一种潜在的转化疗法。

Jude Canon, Karen Rex, Anne Y. Saiki, et al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature, 2019.

DOI: 10.1038/s41586-019-1694-1

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1694-1