免疫抑制会增加与病毒感染有关的癌症的风险。尤其是,与免疫球蛋白β-乳头瘤病毒(β-HPV)感染有关的皮肤鳞状细胞癌的风险在免疫抑制患者中增加了100倍以上。以前的研究还没有建立HPV在驱动皮肤癌发生的因果角色。近日,美国哈佛医学院Shadmehr Demehri研究团队,研究发现共生乳头瘤病毒引发的免疫可以预防皮肤癌。研究人员发现,针对共生乳头瘤病毒的T细胞免疫抑制了免疫力完整宿主中的皮肤癌,这种免疫力的丧失(而不是HPV的致癌作用)导致免疫抑制患者患皮肤癌的风险显著增加。为了研究乳头状瘤病毒对致癌物驱动皮肤癌的影响,研究人员在免疫力完整的小鼠中感染了几株鼠标乳头瘤病毒1型(MmuPV1)。这些具有对MmuPV1具有天然免疫力的小鼠可以防止化学物质或紫外线辐射以依赖CD8+T细胞的方式诱导皮肤致癌。针对25种共生β-HPV的RNA和DNA原位杂交探针显示,与邻近的健康皮肤相比,人皮肤癌的病毒活性和载量显著降低,这表明针对病毒阳性肿瘤细胞的强力免疫选择性。与之一致地,来自β-HPV的E7肽激活了未受影响的人类皮肤的CD8+T细胞。这些研究结果揭示了共生病毒有益的作用,并为阻止皮肤癌发展的免疫疗法奠定了基础。
John D. Strickley, Jonathan L. Messerschmidt, Mary E. Awad, et al. Immunity to commensal papillomaviruses protects against skin cancer. Nature, 2019.
DOI: 10.1038/s41586-019-1719-9
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1719-9