已知微卫星稳定的结直肠癌(CRC)对免疫治疗具有抵抗力。研究发现，槲皮素(Q)和土木香内酯(A)的组合在摩尔比为1：4(Q：A)时可诱导协同免疫原性细胞死亡(ICD)。为了实现比率型负载和释放，北卡来罗纳大学教堂山分校Leaf Huang研究团队开发了具有高的包封率和最佳的药物负载比的递送Q和A的胶束(QA-M)。QA-M实现了两种药物的延长血液循环并能增加肿瘤蓄积。更重要的是，QA-M在静脉注射协同免疫治疗后2小时和4小时，仍能在肿瘤中保留所需的药物比例(即Q与A的摩尔比为1：4)。与PBS和游离药物联合治疗相比，QA-M治疗对小鼠原位结直肠癌的肿瘤生长有显著抑制作用(p<0.005)。纳米治疗联合刺激宿主免疫反应，可诱导长期肿瘤破坏并诱导记忆肿瘤监测，与PBS(p<0.0001)和游离药物联合治疗(p<0.0005)相比，其存活中位时间增加了1.3倍。Q和A的协同治疗能通过诱导ICD激活肿瘤免疫，引起细胞毒性，调节免疫抑制的肿瘤微环境。这种具有协同效应的被包裹在简单安全的纳米递送系统中Q和A组合，为CRC免疫治疗剂的大规模生产和临床应用提供了潜力。

Jing Zhang, Limei Shen, Xiang Li, et al. Nanoformulated Codelivery of Quercetin and Alantolactone Promotes an Antitumor Response through Synergistic Immunogenic Cell Death for Microsatellite-Stable Colorectal Cancer. ACS Nano, 2019.

https://doi.org/10.1021/acsnano.9b02875