研发疫苗诱导的针对人免疫缺陷病毒(HIV)的广泛中和抗体(bnAb)仍然是一项重大挑战。靶向生殖细胞的免疫原有望产生某些类bnAb。 但是对于大多数bnAb而言，其高度依赖抗体重链互补决定区3是主要障碍。近日，美国斯克里普斯研究所Facundo D. Batista、Shane Crotty和William R. Schief的研究团队合作，提出了一种广泛中和抗体反应的通用艾滋病毒疫苗设计策略。利用超深度人类抗体测序数据，研究人员鉴定了与抗体重链互补决定区3(HCDR3)相接触的广泛中和抗体(bnAb)的多种潜在抗体前体。 随后，研究人员构建了基于HIV包膜三聚体的免疫原，该免疫原可引发了小鼠模型中罕见的bnAb前体B细胞应答，并且在离体筛选中结合了一系列潜在bnAb前体人类天然B细胞。研究人员利用数据库指导的生殖系靶向筛选方法为优化HIV bnAb的筛选提供了基础，并且该方法还可以利用来自其他病原体的HCDR3优势抗体。

Jon M. Steichen, Ying-Cing Lin, Colin Havenar-Daughton, et al. A generalized HIV vaccine design strategy for priming of broadly neutralizing antibody responses. Science, 2019.

DOI: 10.1126/science.aax4380

https://science.sciencemag.org/content/early/2019/10/30/science.aax4380