直接靶向MYC并在体内也具有良好耐受性的小分子将成为宝贵的化学探针和潜在的抗癌治疗药物。近日，美国西北大学Sarki A. Abdulkadir的研究团队，研发了MYC蛋白的小分子抑制剂，其可抑制肿瘤生长并增强免疫治疗。研究人员研发了一系列小分子MYC抑制剂，它们与细胞内的MYC结合，破坏MYC/MAX二聚体并抑制MYC驱动的基因表达。这些化合物增强了MYC上第58位苏氨酸上的磷酸化，因此增加了蛋白酶体介导的MYC降解。MYC抑制剂361（MYCi361）抑制了小鼠体内肿瘤的生长，增加了肿瘤免疫细胞的浸润，上调了肿瘤上的PD-L1，并使肿瘤对PD1免疫疗法敏感。然而，MYCi361表现出局限性治疗指数。改进的类似物MYCi975显示出更好的耐受性。这些发现体现了小分子MYC抑制剂作为化学探针和潜在抗癌治疗药物的潜力。

Huiying Han, Atul D. Jain, Mihai I. Truica, et al. Small-Molecule MYC Inhibitors Suppress Tumor Growth and Enhance Immunotherapy. Cancer Cell, 2019.

DOI: 10.1016/j.ccell.2019.10.001

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(19)30439-8#%20