独特的肿瘤微环境(TME)促进了肿瘤的增殖和转移，并且很难通过单一疗法完全治愈肿瘤。鉴于此，长春应用化学研究所林君研究团队联合广州医科大学侯智尧研究团队构建了负载了葡萄糖氧化酶(GOx)的中空介孔Cu₂MoS₄(CMS)的多功能级联生物反应器，通过化学动力学疗法(CDT)/饥饿疗法/光疗/免疫疗法进行肿瘤协同治疗。含有多价元素(Cu^1+/2+，Mo^4+/6+)的CMS表现出类Fenton，类谷胱甘肽(GSH)过氧化物酶和类过氧化氢酶的活性。一旦内化到肿瘤中，CMS可以通过类Fenton反应为CDT生成·OH，并耗尽TME中过表达的GSH以减轻肿瘤的抗氧化能力。此外，在缺氧TME下，类过氧化氢酶CMS可以与内源性H₂O₂反应生成O₂，激活GOx催化的葡萄糖氧化，用于饥饿治疗以及H₂O₂的再生。而再生后的H₂O₂可用于类Fenton反应，实现GOx催化增强的CDT。同时，由于其优异的光热转换效率(η=63.3%)和细胞毒性超氧阴离子(·O²⁻)的产生，在1064 nm激光照射下，CMS表现出高效的光疗杀瘤能力。更重要的是，基于聚乙二醇化的CMS@Gox的协同治疗与检查点阻断治疗相结合，可以激发强大的免疫反应，从而有效消融原发肿瘤并抑制肿瘤转移。

Mengyu Chang, Man Wang, Meifang Wang, et al. A Multifunctional Cascade Bioreactor Based on Hollow‐Structured Cu₂MoS₄ for Synergetic Cancer Chemo‐Dynamic Therapy/Starvation Therapy/Phototherapy/ Immunotherapy with Remarkably Enhanced Efficacy. Adv. Mater., 2019.

https://doi.org/10.1002/adma.201905271