肿瘤微环境(TME)可以促进肿瘤的增殖和转移,因此依靠单一的药物治疗往往难以完全治愈肿瘤。广州医科大学侯智尧教授和中科院长春应化所林君研究员合作,以负载有葡萄糖氧化酶(GOx)的中空介孔Cu2MoS4 (CMS)为基础构建了一种多功能级联生物反应器,用于实现对肿瘤的化学动力 (CDT)-饥饿-光学-免疫协同治疗。含有多价元素(Cu1+/2+,Mo4+/6+)的CMS具有类芬顿反应、类谷胱甘肽(GSH)过氧化物酶和类过氧化氢酶的活性。因此,当CMS被内化到肿瘤后,它可以通过类芬顿反应生成·OH,并消耗TME中过表达的GSH,从而减轻肿瘤的抗氧化能力。此外,在乏氧的TME条件下,具有类过氧化氢酶活性的CMS可与内源性H2O2反应生成O2,随后激活GOx对葡萄糖的催化氧化以进行饥饿治疗,同时还会再次生成H2O2。而再生的H2O2也可以被用于类芬顿反应,实现由GOx增强的CDT。同时, 在1064nm的激光照射下,CMS也可通过其良好的光热转化性能和产生超氧阴离子(·O2)来进一步杀死肿瘤细胞。最后,被聚乙二醇化的CMS@GOx还能与检查点阻断治疗相结合,这样既能有效地治愈原发肿瘤,也能抑制肿瘤的转移,并产生较强的免疫应答响应。
Mengyu Chang, Zhiyao Hou, Jun Lin. et al. A Multifunctional Cascade Bioreactor Based on HollowStructured Cu2MoS4 for Synergetic Cancer Chemo-Dynamic Therapy/StarvationTherapy/Phototherapy/Immunotherapy with Remarkably Enhanced Efficacy. Advanced Materials. 2019
DOI: 10.1002/adma.201905271
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201905271