靶向PD-1或其配体PD-L1的抗体（例如阿特朱单抗(atezolizumab)）在一定比例的转移性尿路上皮癌中具有巨大的功效。生物标志物可能有助于鉴定这些反应性肿瘤。这些药物的新辅助使用与包括尿路上皮癌在内的一系列肿瘤的病理完全应答有关。这些研究的顺序组织采样允许进行详细的治疗中生物标志物分析。近日，英国伦敦玛丽女王大学Thomas Powles的研究团队，报道了新佐剂阿特朱单抗治疗可手术尿路上皮癌的临床疗效和生物标志物分析。研究人员进行了一项单臂2期研究，研究了95例肌肉浸润性尿路上皮癌患者在膀胱切除术前阿特朱单抗的两个周期（ClinicalTrials.gov编号：NCT02662309）。病理完全缓解是主要终点。次要研究重点是安全性，无复发生存和生物标志物分析。病理完全缓解率为31％（95％置信区间：21–41％），达到了主要疗效终点。基线生物标志物显示，预先存在的活化T细胞比预期的更为突出，并且与结果相关。其他已建立的生物标志物，例如肿瘤突变负荷，不能预测结果，这与转移情况有所不同。基因表达特征和蛋白质生物标志物的动态变化随治疗发生，而DNA随治疗变化的变化并不常见。响应的肿瘤在治疗后显示出与组织修复相关的基因的主要表达，这使得该组中对肿瘤生物标志物的解释具有挑战性。诸如转化生长因子-β和成纤维细胞活化蛋白之类的基质因子与抗药性有关，处理后细胞周期基因标记的高表达也与抗药性相关。

Thomas Powles, Mark Kockx, Alejo Rodriguez-Vida, et al. Clinical efficacy and biomarker analysis of neoadjuvant atezolizumab in operable urothelial carcinoma in the ABACUS trial. Nature Medicine, 2019.

DOI: 10.1038/s41591-019-0628-7

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0628-7