在用于抗癌治疗的分子当中,光动力治疗试剂是非常重要的一员。由于光敏剂的治疗活性是需要被光激发从而在肿瘤中特异性产生的,因此即使是被全身性给药,它们对正常器官的毒性也可以被很好地预防。一般来说,光敏剂是通过与分子氧发生光激活反应从而产生活性氧进而发挥其治疗作用。因此,在实体肿瘤中的O2不足会大大降低它们的治疗效果,这也使得开发不依赖于氧气的光敏剂变得至关重要。天主教鲁汶大学Benjamin Eliast和Olivier Feron教授合作开发了一种基于Ir(III)的光敏剂分子,它们可以在无氧条件下通过I型光动力过程产生活性氧。实验也利用相关的生物模型中证明了这些分子的光毒性。结果发现,即使在乏氧条件下,在线粒体中积累的药物也会使得细胞活力发生急剧下降。最后研究也利用三维肿瘤球体模型对光的激活和耗氧量对药物活性的影响进行了说明。
Robin Bevernaegie, Olivier Feron, Benjamin Elias. et al. Exploring the Phototoxicity of Hypoxic Active Iridium(III)-Based Sensitizers in 3D Tumor Spheroids. Journal of the American Chemical Society. 2019
DOI: 10.1021/jacs.9b07723
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b07723